近日，深圳理工大学合成生物学院连祺周教授团队在国际学术期刊Journal of Advanced Research上发表重要研究成果，揭示了人脐带间充质干细胞及其胞外囊泡治疗Alport综合征（遗传性肾炎）的作用机制，并在临床转化方面取得重要突破。

论文上线截图

Alport综合征作为一种由COL4A5基因突变引发的遗传性肾脏疾病，患者常在儿童时期出现持续性蛋白尿和血尿，男性患者病情进展迅速，多在30岁前发展为终末期肾病，目前缺乏有效根治手段，临床治疗高度依赖透析或肾移植。面对该疾病治疗手段有限的现状，连祺周教授带领团队探索基于创新疗法的新策略。

探索干细胞与囊泡的

肾脏保护机制

1

研究方案

该研究利用与人类疾病特征高度相似的Col4a5基因突变小鼠模型，深入探究人脐带间充质干细胞及其分泌的胞外囊泡的治疗潜力。

2

实验结果

经静脉输注治疗后，模型小鼠的蛋白尿水平显著降低，肾组织炎症反应、纤维化程度及硬化病理指标显著改善，整体生存期延长约9周。

在机制层面，研究团队运用多组学技术与体外细胞实验相结合的方法，揭示出间充质干细胞来源的胞外囊泡中富集的miR-146a-5p在治疗过程中发挥关键调控作用。具体而言，该分子在胞外囊泡中扮演“信号分子”的角色，通过精准抑制NF-κB炎症通路，类似于“刹车”机制，有效促进巨噬细胞向抗炎表型转化，从而减轻肾脏炎症反应与纤维化进程。尤其值得关注的是，该治疗方案在首例儿童患者中的初步应用，已显示出良好的耐受性与安全性，为后续临床研究的治疗潜力奠定了基础。

验证“无细胞”策略

为“现货型”疗法提供科学依据

本研究不仅在理论上阐明了干细胞治疗遗传性肾病的作用机制，更在应用层面验证了基于胞外囊泡的“无细胞”治疗策略的可行性。相较于传统细胞疗法，胞外囊泡在制剂稳定性、储存运输及规模化生产等方面均展现出明显优势，为开发标准化、“现货型”治疗产品提供了重要科学依据。

展望未来，该研究为遗传性肾病治疗探索了新的技术路径。基于胞外囊泡的治疗策略具有制备相对标准化、质量控制可行、可长期保存等特点，有望发展成为一类“现货型”治疗产品。这种创新疗法在降低治疗成本、提高可及性的同时，有望为患者提供更便捷的治疗选择。研究团队后续将通过更大规模的临床前评价，并遵循临床研究规范推进其在更多患者中的有效性与安全性验证，加速其从基础研究向临床应用的转化。

深圳理工大学合成生物学院杰出教授连祺周、深圳大学第一附属医院教授任力杰为本研究的共同通讯作者，深圳理工大学合成生物学院访问学者黄丽博士为本研究的第一作者，研究由深圳理工大学合成生物学院、定量合成生物学全国重点实验室等核心单位完成，并获科技部重点研发计划、深圳市科技创新委员会等项目支持。

点击文末“阅读原文”查看论文

为SUAT点个赞和在看吧