近日，国防科技大学理学院朱律韵教授带领团队完成的精准免疫调控领域研究论文《Genome‐wide CRISPR screen reveals an uncharacterized spliceosome regulator as new candidate immunotherapy target》发表在生物学国际权威期刊《iMeta》（最新影响因子33.2，中科院双一区Top）上。

该研究通过系统性功能筛选与机制研究，首次发现新型选择性剪接调控因子C9ORF50在调控人体细胞内源性免疫应答中的关键作用，阐明了RNA剪接异常如何激活人体免疫“警报系统”的分子机制。朱律韵教授为论文最后通讯作者，理学院邵彤助理研究员、刘传扬讲师、匡静宇副研究员、谢斯思实验师为论文共同第一作者，国防科技大学为第一作者和通讯单位。

尽管免疫疗法的出现革新了疾病治疗格局，但恶性细胞通过内在机制介导的免疫逃逸、转移及休眠仍是限制免疫调控获得较好疗效的主要障碍。该研究首次证明了C9ORF50基因编码的蛋白在细胞核内通过液-液相分离驱动无膜细胞器形成，精密调控RNA剪接过程。当干预C9ORF50功能后，会引发RNA剪接异常，导致细胞内双链RNA积累，进而激活天然免疫识别通路，诱发强烈的I型干扰素反应和趋化因子表达，最终重塑免疫微环境，增强免疫细胞招募与活化能力。

该项成果首次揭示了从“RNA剪接异常”到“免疫应答激活”的完整调控轴，为理解细胞内在免疫监控提供了新范式。该项成果有望应用于开发新型免疫调节和增强策略，提升人员在生物威胁、极端环境和慢性疾病等情况下的免疫防御能力。

本文的发表，表明我校相关团队在基因编辑、免疫学、生物信息学等交叉研究领域已经取得一定国际学术影响力。本研究受到国家自然科学基金、湖南省自然科学基金、学校自主创新科学基金支持。

图1. 论文的图形摘要

《iMeta》是Wiley旗下国际公认的生物学界综合性权威期刊，专注于生物信息和大数据、微生物组等多学科交叉研究，在全球SCI期刊中排名前0.3%（65/22249）。

近年来，理学院相关团队聚焦生物安全、人效能增强学等前沿领域，承担多项国家重大科研任务，研究成果相继在Cell、iMeta、Nature Immunology、Cancer Discovery、Molecular Cancer、Cell Reports等国际顶尖期刊发表，并获国家自然科学基金、军队重点科研项目支持。团队持续深化基础研究与应用转化，为我国生物安全防护体系建设和军事医学发展提供了重要理论支撑和技术路径。

图2. 团队研究方向图